CAR-NK per sconfiggere il cancro

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Le cellule Natural Killer (NK) e le cellule T citotossiche (CD8+)  sono due tipi di cellule immunitarie che possono uccidere le cellule bersaglio attraverso meccanismi simili. Col notevole successo delle cellule T (CAR-T) per il trattamento delle neoplasie ematologiche, c’è un rapido crescente interesse nello sviluppo di cellule NK (CAR-NK) ingegnerizzate CAR per la terapia del cancro. 

Rispetto alle cellule CAR-T, le cellule CAR-NK potrebbero offrire alcuni vantaggi significativi, tra cui: 

(1) una migliore sicurezza in termini di una potenziale reazione immunitaria dopo una loro infusione. 

(2) vari meccanismi per attivarsi contro la cellula tumorale.  

(3) alta fattibilità per la produzione “off-the-shelf” (“in pronta consegna”). 

Le cellule CAR-NK potrebbero essere progettate per colpire diversi antigeni, migliorare la proliferazione e la persistenza in vivo, aumentare l’infiltrazione nei tumori solidi, superare il microambiente tumorale resistente e, infine, ottenere una risposta antitumorale efficace. 

In cosa consiste la tecnica CAR?

La “CAR” (acronimo dall’inglese “Chimeric Antigen Receptor cell therapies” ovvero “Terapie a base di cellule esprimenti un Recettore Chimerico per Antigene”) è una nuova terapia personalizzate contro il cancro che agisce direttamente sul sistema immunitario del paziente per renderlo in grado di riconoscere e distruggere le cellule tumorali (immunoterapia).

Come esempio di immunoterapia CAR-T, qui sotto l’articolo di Leonardo Dori -> https://inforyoou.com/2020/09/23/car-t-linnovazione-della-terapia-cellulare/.

In questa review, gli autori si sono concentrati sui recenti progressi nell’applicazione clinica delle cellule CAR-NK, promesse future nell’immunoterapia cellulare nel cancro. Recentemente, l’approvazione della terapia cellulare CAR-T mirata contro il CD19 da parte della Food and Drug Administration (FDA) è stata una pietra miliare nello sviluppo di terapie cellulari geneticamente modificate per il cancro e ha suscitato un grande interesse nello sviluppo di cellule CAR-NK.

Nonostante la sicurezza e la promettente efficacia clinica delle cellule NK, in particolare per la leucemia mieloide acuta (LMA) [1], finora la tecnica CAR-NK ha fatto solo progressi limitati in campo clinico. 

A giugno 2020, sono stati registrati ben 19 trials clinici su clinicaltrials.gov che valutano la sicurezza e l’efficacia delle cellule CAR-NK in pazienti oncologici. Nella maggior parte di queste prove (11/19), le cellule CAR-NK prendono di mira marcatori specifici di neoplasie ematopoietiche. Alcune delle cellule CAR-NK si rivolgono a tumori solidi metastatici che esprimono antigeni associati al tumore come HER2, importante in un tipo di tumore al seno. 

Le cellule CAR-NK costituiscono una grande prospettiva nel campo dell’immunoterapia contro il cancro: potrebbero essere generati prodotti prontamente disponibili e sicuri per l’uso clinico. 

Ad oggi esistono molteplici strategie, tra cui ulteriori modifiche genetiche basate su CRISPR-CAS9, che potrebbero far progredire in modo significativo il campo. Qui un approfondimento sulla tecnica, a cura di Gabriel Innocenti -> https://inforyoou.com/2020/09/16/crispr-cas-lingegneria-genetica-del-futuro/

Con la crescente sicurezza e la promettente attività negli studi preclinici e negli studi clinici, si prevede che la terapia cellulare CAR-NK continuerà ad evolversi e porterà a un notevole miglioramento nella sopravvivenza dei pazienti oncologici con opzioni di trattamento altrimenti molto limitate.

  1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27655849/

Pubblicato da Giulio Magherini

- Founder del sito web InforẎoou - Studente magistrale di Biotecnologie Mediche e Farmaceutiche

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